» ГЛАВНАЯ > К содержанию номера
 » Все публикации автора

Журнал научных публикаций
«Наука через призму времени»

Декабрь, 2020 / Международный научный журнал
«Наука через призму времени» №12 (45) 2020

Автор: Ягшымырадов Сердар Довлетгелдиевич, студент
Рубрика: Медицинские науки
Название статьи: Болезнь Альцгеймера

Статья просмотрена: 26 раз
Дата публикации: 11.12.2020

УДК 611.8

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Ягшымырадов Сердар Довлетгелдиевич

Озодов Хасан Аъзам угли

Озодов Хусан Аъзам угли

Дорджиева Алёна Арслановна

Калмыцкий государственный университет имени Б.Б. Городовикова, г. Элиста

 

Аннотация. Особенно важными при болезни Альцгеймера являются базальные холинергические нейроны переднего мозга , разрушение которых считается основной причиной потери памяти у пациентов. Мы знаем, что генетические мутации, ответственные за генетические формы болезни Альцгеймера нарушают функцию очистительного средства центральной нервной системы.

Ключевые слова: Альцгеймер, болезнь, пациент, нейроны.

 

Болезнь Альцгеймера (БА)-наиболее распространенная форма дегенеративной деменции, характеризующаяся широким разрушением нейронов, резким снижением уровня ацетилхолина в головном мозге пациентов и накоплением белка бета-амилоида во внеклеточной среде и аномально фосфорилированного тау-белка в нейронах. Особенно важными при БА являются базальные холинергические нейроны переднего мозга (БФК), разрушение которых считается основной причиной потери памяти у пациентов. Мы знаем, что генетические мутации, ответственные за генетические формы БА, часто нарушают правильную функцию главного очистительного средства нашей центральной нервной системы(ЦНС) и глимфатической системы (ГС). Мы думаем, что это происходит при спорадических формах ба, а также по другим причинам, которые часто включают нарушение целостности гематоэнцефалического барьера, прежде всего старение. Отходы жизнедеятельности нейронов частично элиминируются внутри этих же клеток с помощью механизмов внутриклеточного клиренса; вещества, которые не элиминируются внутри нейронов, вытесняются во внеклеточный матрикс и элиминируются через глимфатическую систему-главный инструмент удаления внеклеточных отходов в ЦНС.

Основные генетические изменения AD замедляют механизмы клиренса, которые в нейронах выполняются убиквитин-протеасомной системой  или аутофагией, процессом, посредством которого избыточный или потенциально опасный цитоплазматический материал доставляется в лизосомы для деградации. Мы знаем три типа аутофагии: микроавтофагия, при которой цитозольный материал непосредственно поглощается инвагинациями лизосом. Шаперон-опосредованная аутофагия, при которой белки-шапероны приводят отходы к лизосоме. Макроавтофагия (аутофагически-лизосомальная сеть или АЛН), которая включает захват цитозольного материала в аутофагосомах, обеспечивающих их содержание в лизосомах для переваривания. Лабораторные данные показывают, что при болезни Альцгеймера ИБП, СМА и АЛН скомпрометированы, часто из-за изменений генов APOE4, PS1, PS2, APP, PICALM, TREM2, среди основных признанных генов, ответственных за случаи болезни Альцгеймера.

Основным средством удаления внеклеточных отходов является глимфатическая система. Клиренс растворимых белков, отходов жизнедеятельности и избытка внеклеточной жидкости достигается за счет конвективного потока интерстициальной жидкости, чему способствует наличие каналов, называемых аквапоринами (АКП), расположенных в мембране астроцитов, которые играют важную роль в регуляции потока воды в клетках и из них. АКП облегчают водопроницаемость клетки до 30 раз. Основными типами АКП, экспрессируемыми в ЦНС, являются: аквапорин-1 (АКП1), который экспрессируется эпителиальными клетками сосудистого сплетения, и аквапорин-4 (АКП4), который экспрессируется астроцитами.AQP4 в астроцитах присутствует прежде всего в их терминальных отростках (концевых ножках), которые покрывают энцефалические сосуды. До 50% поверхности этих стоп занято AQP4, а глинфатическая система критически основана на астроцитарном AQP4.было показано, что дефицит этого пути способствует развитию ба, а периваскулярное снижение числа AQP4 связано с диагностикой и патологией. При дефиците глинфатической системы изменяется клиренс β-амилоидного белка и, следовательно, аденозина, присутствующего прежде всего в базальном переднем мозге (БФ). Ключевым фактором функционирования ГС, а, следовательно, и патогенеза БА, является сон. GS работает до 60% лучше во время сна и особенно во время фазы N3 NREM (более глубокий сон). Несколько исследований показали, что ограниченный сон повышает уровень β-амилоида и тау-белка нейрофибриллярных клубков. Депривация сна моделирует то, что может произойти в результате некоторых факторов, таких как Астра, стресс и, прежде всего, старение, которые могут изменить контроль эндоплазмикретикулума над качеством белка и привести к “разворачивающейся белковой реакции” (УПР), которая вызывает выработку “неправильных” белков, то есть плохо агрегированных и гиперфосфоризированных. При СД уровень аденозина значительно повышен (+140%) в холинергической БФ; аденозин-небольшая молекула пурина, составляющая центральный элемент аденозинтрифосфата (АТФ), основного источника энергии всех наших клеток, включая нейроныта молекула вырабатывается повсеместно, в ЦНС, но накапливается только в базальном переднем мозге, где она ингибирует холинергические нейроны, стимулируя их рецепторы А1; это вызывает сонливость и уменьшает состояние бодрствования.



Список литературы:

  1. Дамулин И.В. Деменция. //Русск. мед. журн. –2000. Т.8, №10. –С.433-439
  2. Федин А.И., Румянцева С.А. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения. Методические указания. –М.: Интермедика, 2002. -256 с
  3. Херман В.М., Бон-Олчевский В.Дж., Кунтц Г. Инфузионная терапия Актовегином у пациентов с первичной дегенеративной деменцией типа Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией. //Русск. мед. журн. –2002. Т.10, №15. –С.658-663.
  4. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Боброва Т.А. Возможности препарата Актовегин в профилактике и лечении деменции. //Русск. мед. журн. –2003. Т.11, №4. –С.216-220
  5. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. /В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. -М., ММА, 1995. -С.9-29.


Комментарии:

Фамилия Имя Отчество:
Комментарий: